根据美国FDA官网最新消息，11月份FDA总计批准了8款创新药，包括6款新分子实体（NME）和2款新生物制品。2019年至今，FDA陆续批准的新药共有41款，继2018年的获批大年，2019年最后一个月将获FDA批准的新药数量也十分令人期待。
图1：1995年至今FDA批准的新药数量
8款新药获批，多个“首款”惹眼
表1：FDA批准新药的详细信息
就治疗领域来看，11月FDA批准的8款新药涉及多个疾病领域，其中血液和造血系统药物占37.5%份额，共计3个药物获批。11月份获批新药多个有着“首款”的标记，例如Oxbryta（voxelotor）——首款FDA批准的靶向血红蛋白聚合过程的创新疗法；Adakveo（crizanlizumab-tmca）——首款获批通过P选择性结合治疗作用的药物；Reblozyl（luspatercept–aamt）——首款FDA批准的红细胞成熟剂等。当然，不得不提的是，Brukinsa（Zanubrutinib）是百济神州独自研发的中国首款获得美国FDA批准的抗癌药物。
出海里程碑：泽布替尼（Brukinsa）
泽布替尼（Zanubrutinib）属于布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，用于治疗曾接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。BTK是非受体酪氨酸激酶家族的一员，在T细胞中不表达，但对B细胞的发育、分化和信号传导至关重要，被认为是治疗与B细胞有关的癌症的热门靶点。
纵观全球，除了泽布替尼，还有两款BTK抑制剂已上市，分别是强生和艾伯维共同研发的伊布替尼（ibrutinib）、阿斯利康的阿可替尼（acalabrutinib）。伊布替尼2013年作为首款BTK抑制剂获批上市，至今全球销售额已超150亿美元。而阿可替尼2017年获得FDA批准，2018年全球销售额达0.62亿美元。
根据米内网全球药物研发库数据显示，全球有34款靶点为BTK抑制剂的药物处于临床及以上阶段。其中，已上市的3个，预注册的2个，处于三期的2个，处于二期的15个，一期12个。
图2：BTK抑制剂全球研发情况
回看国内，针对BTK靶点药物有18款在研，除了成功突围上市的泽布替尼，进度最靠前的是同样处于二期临床阶段诺诚健华的ICP-022和赛林泰的CT-1530。
表2：国内在研BTK抑制剂部分归纳
重磅药物：Oxbryta、Reblozyl
1、Oxbryta
2019年11月25日，GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS公司研发的新药Oxbryta（voxelotor）在美国获批上市，用于治疗12岁及以上镰状细胞贫血症的患者。作为首款FDA批准的靶向血红蛋白聚合过程的创新疗法，Oxbryta获得加速批准，上市时间比预定期限足足提前三个月。此前，它还斩获了FDA突破性疗法、孤儿药、快速通道、罕见儿科疾病等多个资格认证。
图3：voxelotor的化学结构
镰状细胞贫血是一种严重的常染色体显性遗传性血液疾病，患者的红细胞由正常的双凹形盘状变为镰刀状。镰变的红细胞僵硬变形性差，在血液循环中容易遭到破坏而导致贫血。而voxelotor可以抑制红细胞发生镰变，提高红细胞的变形能力，从而改善血液流动，这一疗效也得到了优秀的临床试验结果数据的支持。Voxelotor的上市得到行业诸多关注与看好，Evaluate Pharma在早前6月的报告中预测Oxbryta五年销售峰值将达19.8亿美元。
2、Reblozyl
2019年11月8日，美国FDA宣布新基的Reblozyl（luspatercept）获批上市，用于治疗需要定期输注红细胞的β地中海贫血成人患者。Reblozyl是FDA批准的首款红细胞成熟剂，标志着β地中海贫血的全新治疗类型。该药主要作用靶点为转化生长因子（TGF）-β超家族的特定配体，可通过抑制Smad2/3信号通路，调节红细胞后期成熟过程，减少患者长期输血的负担。
图4：Reblozyl的包装
在此前336名患者参与的临床试验中，Reblozyl的实验数据非安慰组能望其项背，治疗组有21％的患者输血量减少了至少33％，而安慰组只有4.5％的患者减少了这么多。可见Reblozyl能够显著降低患者输血负担。据统计，全球范围内约有8000万~9000万人口携带β地中海贫血基因，β地中海贫血治疗药物市场庞大，Reblozyl的商业前景可观。目前，Reblozyl另一治疗适应症输血依赖性骨髓增生异常综合征（MDS）的申请已递交至FDA和EMA，行业内分析师预测，若明年MDS适应症获批，Reblozyl的年销售峰值有望达到20亿美元。
结语
新药问世的背后是一大批药物研发工作者几年甚至几十年如一日地对同一药物的持续钻研，药物研发这条路从来都不容易！但我们又会迫切地希望能够造福重大疾病患者的有效药物可以多一点再多一点。矛盾，促进新药研发脚步向前迈进，如此看来，2019年获FDA批准的新药总数似乎也不那么重要了。
