泽布替尼与BTK蛋白复合物晶体结构示意图。

　　这是全球癌症患者的福音，更是中国新药研发的里程碑：就在刚才，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布：来自北京亦庄的生物医药企业百济神州自主研发的抗癌新药“泽布替尼”，以“突破性疗法”的身份，“优先审评”获准上市！

　　由此，泽布替尼成为第一个在美获批上市的中国本土自主研发抗癌新药，改写了中国抗癌药“只进不出”的尴尬历史。

　　【研发背景】

　　泽布替尼由百济神州的中国科学家团队独立研发，这款新型BTK抑制剂的药物设计旨在最大化对BTK靶点的特异性结合率，同时最大程度地减少脱靶效应。凭借其在一系列临床试验中展现的疗效与安全性，包括在套细胞淋巴瘤等多种B细胞恶性肿瘤中取得的研究数据，2019年1月，泽布替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予“突破性疗法认定”（Breakthrough Therapy Designation），用于治疗先前接受至少一次疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者，从而成为首个在FDA获此认定的中国本土研发抗癌新药。

　　【延伸阅读】泽布替尼对套细胞淋巴瘤完全缓解率达78%

　　套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性较强的非霍奇金淋巴瘤，由于早期症状隐匿、较为罕见且不易诊断，多数患者在确诊时通常已经处于晚期，较高的疾病复发率使患者往往面临预后不良的局面，中位生存期仅为3—4年。

　　研究结果显示，在85位疗效可评估的患者中，接受泽布替尼治疗后，由研究者评估的客观缓解率（ORR）达84%，完全缓解率（CR）达78%。北京大学肿瘤医院淋巴瘤内科副主任、主任医师宋玉琴教授表示，泽布替尼在套细胞淋巴瘤患者中展现了高度的活性，84%的患者达到了客观缓解，超过半数患者达到完全缓解，并且总体耐受。

　　另一项全球I/II期临床试验中，共入组了包括53位套细胞淋巴瘤患者在内的多种B细胞恶性肿瘤患者。本次更新的试验结果显示，在43位可评估的套细胞淋巴瘤患者中，接受泽布替尼单药治疗后，研究者评估的客观缓解率达85.4%，其中完全缓解率达29.2%，部分缓解率PR为56.3%。

　　此外，泽布替尼对慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）也表现出了较高的缓解率。慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是多发于中老年人群的一种成熟B淋巴细胞瘤。慢性淋巴细胞白血病的病程进展相对缓慢，但部分患者可向幼淋巴细胞白血病、弥漫大B、霍奇金淋巴瘤、急淋等其他恶性淋巴增殖性疾病转化。一项在中国开展的单臂、多中心关键II期临床研究中，入组了91位患者，包括82位慢性淋巴细胞白血病患者与9位小淋巴细胞淋巴瘤患者，数据显示，客观缓解率达85%，12个月无进展生存率估计值为87.2%。

　　治疗华氏巨球蛋白血症客观缓解率达92%

　　华氏巨球蛋白血症（WM），是一种淋巴浆细胞淋巴瘤，属于一种罕见的惰性B细胞淋巴瘤，仅占所有非霍奇金淋巴瘤的2%，多发于中老年人群，患者确诊时的中位年龄约64岁。

　　根据百济神州公布的2项泽布替尼在华氏巨球蛋白血症中的研究数据及治疗B细胞恶性肿瘤的安全性数据汇总分析，泽布替尼治疗的客观缓解率达80.8%，主要缓解率达54%，包括23%的非常好的部分缓解（VGPR）。同时，患者耐受总体良好，仅7.7%患者因不良事件中断治疗，未发生致死性不良事件和房颤。研究还纳入26位MYD88野生基因型患者，包括5位初治和21位复发/难治患者，全部接受泽布替尼治疗，MYD88野生基因型患者过去在其他BTK抑制剂中的响应率通常较低，预后效果不甚理想，但此次数据显示，泽布替尼在这类难治患者中仍然能够达到深度缓解。

　　另一项研究显示，在73例可评估疗效的患者中，泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的客观缓解率达92%，同时取得了良好的耐受性。

　　目前，百济神州正在全球范围针对泽布替尼开展共计14项临床研究，包括8项注册性临床试验，其中2项为全球III期头对头临床研究。2018年8月和10月，国家药监局药品审评中心先后受理了泽布替尼用于治疗R/R MCL和R/R CLL/SLL的新药上市申请，两者均被纳入优先审评。2019年1月，泽布替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予用于治疗R/R MCL成年患者的“突破性疗法”认定，成为中国首个获得该项认定的自主研发抗癌新药。此前，泽布替尼还曾获FDA授予在华氏巨球蛋白血症中的“快速通道”资格。据目前公布的计划，百济神州将在2019年或2020年初向美国FDA递交泽布替尼的新药上市申请。